در حالی که مذاکرات هسته‌ای میان ایالات متحده و جمهوری اسلامی در جریان است، مواضع تهران و واشنگتن حاکی از وجود اختلاف نظر درباره غنی‌سازی اورانیوم است.
دولت ایالات متحده ممنوعیت کامل غنی‌سازی اورانیوم را به عنوان شرطی روشن برای هرگونه توافق با جمهوری اسلامی تعیین کرده است.
استیو ویتکاف، فرستاده ویژه کاخ سفید، روز یکشنبه در گفت‌وگو با شبکه «ای بی سی» با تاکید بر خط قرمز واشنگتن گفت: «ما تنها یک خط قرمز بسیار روشن داریم و آن غنی‌سازی است. حتی یک درصد از ظرفیت غنی‌سازی نیز قابل قبول نیست.»
به گفته او: «هر توافقی باید از جایی آغاز شود که غنی‌سازی را شامل نشود، چون غنی‌سازی در نهایت به تسلیحات منتهی می‌شود. ما اجازه نمی‌دهیم بمب ساخته شود.»
عباس عراقچی، وزیر امور خارجه جمهوری اسلامی در مقابل، در بیانیه‌ای کتبی که در شبکه‌های اجتماعی منتشر کرد، درخواست آمریکا برای توقف غنی‌سازی را رد کرد.
او گفت که برنامه هسته‌ای جمهوری اسلامی قابل مذاکره نیست و نوشت: «غنی‌سازی در ایران... با توافق یا بدون توافق ادامه خواهد یافت.»
عراقچی افزود: «اگر آمریکا واقعاً خواهان جلوگیری از دستیابی ایران به سلاح هسته‌ای است، یک توافق دیپلماتیک امکان‌پذیر است.»
در همین حال، مارکو روبیو، وزیر امور خارجه ایالات متحده، در شبکه سی بی اس هشدار داد که سطح فعلی غنی‌سازی در ایران آن را به شکل خطرناکی به توانایی ساخت سلاح هسته‌ای نزدیک کرده است.
به گفته او: «اگر توانایی غنی‌سازی داشته باشید، می‌توانید خیلی سریع به اورانیوم با درجه تسلیحاتی برسید. هدف روشن است: ایران هرگز نباید به سلاح هسته‌ای دست یابد. رئیس‌جمهور ترجیح می‌دهد از طریق مذاکره به این هدف برسیم، اما ایران به این توانایی نخواهد رسید.»
در حالی که اختلاف بر سر غنی‌سازی اورانیوم ادامه دارد، بریتانیا، فرانسه و آلمان هشدار داده‌اند که اگر به‌زودی توافقی حاصل نشود، ممکن است مکانیسم بازگشت خودکار تحریم‌های سازمان ملل علیه جمهوری اسلامی را فعال کنند.